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      1. 帕金森的發(fā)病原因和機制

        帕金森的發(fā)病原因和機制

        帕金森病是老年人群體當中比較常見的一種疾病,這種疾病給老年人的晚年生活帶來了嚴重的影響和困擾,并且給老年人的身體健康帶來嚴重損害,所以我們不能夠輕視帕金森,我們應該詳細了解帕金森病的發(fā)病律原因及發(fā)病機制。

        (一)發(fā)病原因

        特發(fā)性帕金森病(idiopathic Parkinson’s disease)病因迄今未明,某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病伴Parkinson病癥狀,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位變性為主,尚有其他臨床特點,故可稱之為癥狀性Parkinson病,如進行性核上性麻痹(PSP),紋狀體黑質變性(SND),Shy-Drager綜合征(SDS)及橄欖腦橋小腦萎縮(OPCA)等,還有一些疾病或因素可以產(chǎn)生類似PD臨床癥狀,其病因為感染,藥物(多巴胺受體阻滯藥等),毒物(MPTP,一氧化碳,錳等),血管性(多發(fā)性腦梗死)及腦外傷等所致,臨床上稱為帕金森綜合征(Parkinson’s syndrome,Palkinsonism)。

        迄今為止,PD的病因仍不清楚,目前的研究傾向于與年齡老化,遺傳易感性和環(huán)境毒素的接觸等綜合因素有關。

        1)年齡老化:帕金森主要發(fā)生于中老年人,40歲以前發(fā)病少見,提示老齡與發(fā)病有關,研究發(fā)現(xiàn),自30歲以后,黑質多巴胺能神經(jīng)元,酪氨酸氧化酶和多巴脫羧酶活力,紋狀體多巴胺遞質水平隨年齡增長逐漸減少,然而,僅少數(shù)老年人患此病,說明生理性多巴胺能神經(jīng)元蛻變不足以致病,年齡老化只是本病發(fā)病的促發(fā)因素。

        2)環(huán)境因素:流行病學調查結果發(fā)現(xiàn),帕金森病的患病率存在地區(qū)差異,所以人們懷疑環(huán)境中可能存在一些有毒的物質,損傷了大腦的神經(jīng)元。

        3)遺傳易患性,近年在家族性帕金森病患者中曾發(fā)現(xiàn)a共同核素基因的Alα53THr突變,但以后多次未被證實。

        4)家族遺傳性:醫(yī)學家們在長期的實踐中發(fā)現(xiàn)帕金森病似乎有家族聚集的傾向,有帕金森病患者的家族其親屬的發(fā)病率較正常人群高一些。

        目前普遍認為,帕金森并非單一因素,多種因素可能參于其中,遺傳因素可使患病易感性增加,只有與環(huán)境因素及衰老的相互作用下,通過氧化應激,線粒體功能衰竭,鈣超載,興奮性氨基酸毒性作用,細胞凋亡,免疫異常等機制才導致黑質多巴胺能神經(jīng)元大量變性丟失而發(fā)病。

        (二)發(fā)病機制

        1.發(fā)病機制 十分復雜,可能與下列因素有關。

        (1)年齡老化:PD主要發(fā)生于中老年,40歲前發(fā)病少見,提示老齡與發(fā)病有關,研究發(fā)現(xiàn)自30歲后黑質DA能神經(jīng)元,酪氨酸羥化酶(TH)和多巴脫羧酶(DDC)活力,紋狀體DA遞質逐年減少,DAD1和D2受體密度減低,但老年人患PD畢竟是少數(shù),說明生理性DA能神經(jīng)元退變不足以引起本病,實際上,只有黑質DA能神經(jīng)元減少50%以上,紋狀體DA遞質減少80%以上,臨床才會出現(xiàn)PD癥狀,老齡只是PD的促發(fā)因素。

        (2)環(huán)境因素:流行病學調查顯示,長期接觸殺蟲劑,除草劑或某些工業(yè)化學品等可能是PD發(fā)病危險因素,20世紀80年代初美國加州一些吸毒者因誤用一種神經(jīng)毒物質吡啶類衍生物1-甲基4-苯基1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP),出現(xiàn)酷似原發(fā)性PD的某些病理變化,生化改變,癥狀和藥物治療反應等,給猴注射MPTP也出現(xiàn)相似效應,嗜神經(jīng)毒MPTP和某些殺蟲劑,除草劑可能抑制黑質線粒體呼吸鏈NADH-CoQ還原酶(復合物Ⅰ)活性,使ATP 生成減少,自由基生成增加,導致DA能神經(jīng)元變性死亡,PD黑質區(qū)存在明顯脂質過氧化,還原型谷胱甘肽顯著降低,提示抗氧化機制障礙及氧化應激可能與PD 有關。

        (3)遺傳因素:約10%的患者有家族史,呈不完全外顯的常染色體顯性遺傳或隱性遺傳,其余為散發(fā)性PD,雙胞胎一致性研究顯示,某些年輕 (<40歲)患者遺傳因素可能起重要作用,迄今已確定PARK 1~10等10個單基因與PD有關,其中已確認三個基因產(chǎn)物與家族性PD有關:①α-突觸核蛋白為PARK1基因突變,基因定位于4號染色體長臂 4q21~23,α-突觸核蛋白可能會增高DA能神經(jīng)細胞對神經(jīng)毒素敏感性;②Parkin為PARK2基因突變,定位于6號染色體長臂 6q25.2~27;③泛素蛋白C末端羥化酶-L1為PARK5基因突變,定位于4號染色體短臂4p14,細胞色素P45O2D6基因和某些線粒體DNA 突變可能是PD發(fā)病易感因素之一,可能使P450酶活性下降,使肝臟解毒功能受損,易造成MPTP等毒素對黑質紋狀體損害。

        通過文章的介紹我們對帕金森病的發(fā)病原因及發(fā)病機制有了詳細了解,在日常生活當中我們應該關注老年人的身體健康,做好老年人疾病的預防工作,要給老人做定期的身體檢查,一旦發(fā)病應該及時的接受治療。