要明白視神經(jīng)萎縮的發(fā)病機制
視神經(jīng)萎縮帶給患者的痛苦相信很多都體會過,可是仍然是有很多人對這個癥狀不是很了解,那么視神經(jīng)萎縮的發(fā)病機制是什么呢?這個問題我來給大家說說吧。
1.興奮性神經(jīng)遞質(zhì) 興奮性神經(jīng)遞質(zhì)在細胞缺血或應激狀態(tài)下會大量釋放出來。持續(xù)缺氧引起細胞膜去極化,而膜的去極化又反過來促進興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放并減少突觸對這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的攝取,以致細胞外興奮性神經(jīng)遞質(zhì)聚集,這些興奮性神經(jīng)遞質(zhì)在細胞外的大量聚集導致了興奮性神經(jīng)毒素作用,即遞質(zhì)作用于受體,引起鈣離子大量內(nèi)流。在此情況下,突觸后細胞不能有效地調(diào)節(jié)其胞內(nèi)鈣離子量,從而使更多的鈣離子在細胞內(nèi)聚集,引起細胞損傷甚至死亡。興奮性氨基酸受體主要為N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)、AMPA及KA 3種受體亞型,無論是內(nèi)源性還是外源性的NMDA受體激動劑,都能引起廣泛的神經(jīng)病變。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞上存在興奮性氨基酸受體,通過對培養(yǎng)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞觀察發(fā)現(xiàn),胞體較大的細胞較胞體較小的細胞更易經(jīng)受興奮性毒素損傷,與青光眼低氧損傷模型的結(jié)論是一致的。
2.鈣離子超載 細胞內(nèi)鈣離子水平的升高可導致神經(jīng)毒性作用,其機制在于激活下列物質(zhì):分解代謝的酶類、磷脂酶、蛋白激酶、過氧化物及其他自由基等,這些物質(zhì)均與神經(jīng)毒性有關。此外,細胞內(nèi)鈣離子的濃度增加對谷氨酸的釋放產(chǎn)生正反饋刺激。
3.一氧化氮(NO)的神經(jīng)毒性 谷氨酸與NMDA受體結(jié)合的一個作用就是引起鈣離子進入突觸后細胞在此處合成氧化亞氮。鈣離子一進入細胞即與鈣調(diào)蛋白結(jié)合,進而激活了氧化亞氮合成酶(NOS),后者催化L-精氨酸合成氧化亞氮。已經(jīng)有許多實驗顯示氧化亞氮的神經(jīng)毒性作用。
4.自由基的毒性作用 應激缺氧、興奮性毒素釋放導致細胞死亡的過程,需某種分子介導才可能導致神經(jīng)損害,氧自由基即是這類介質(zhì)之一。氧自由基引起損害的另一途徑是干擾氧化亞氮調(diào)節(jié)血管張力的自然能力。氧自由基的某些毒性作用與興奮性毒素相同,氧自由基可以調(diào)節(jié)NMDA受體的功能,甚至引起興奮性毒素釋放,形成惡性循環(huán)。氧自由基不僅在短期缺氧時有損傷作用,在神經(jīng)的慢性變性中如慢性青光眼也有重要作用,它們通過鈣離子內(nèi)流、超氧化物自由基酶降解產(chǎn)物增加等途徑,引起銅鋅比值改變、超氧化物歧化酶基因突變、谷氨酸類增加,導致興奮性毒性反應。
5.神經(jīng)生長因子及受體的改變 正常中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的神經(jīng)營養(yǎng)因子有多種,神經(jīng)生長因子作用有以下幾個方面:①促進和維持神經(jīng)原生存、生長、分化和執(zhí)行功能的作用,但沒有刺激分裂的作用;②保護神經(jīng)原免受興奮性毒素的損害;③刺激原始膠質(zhì)細胞分化,調(diào)節(jié)多肽的表型并參與免疫反應。
神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)系統(tǒng)表達的膜受體與Trk原癌基因產(chǎn)物酪氨酸激酶受體P140相似,為神經(jīng)生長因子高親和力的受體。另一種是P75,為神經(jīng)生長因子低親和力受體,神經(jīng)生長因子與膜受體結(jié)合后,受體位于細胞內(nèi)的部分能與胞內(nèi)的一些酶相互作用,從而啟動細胞活性。神經(jīng)生長因子的核受體為低親和力受體,雖然進入核內(nèi)的神經(jīng)生長因子很少,但是對基因轉(zhuǎn)錄提供了不可缺少的生理信息。受體的改變與神經(jīng)生長因子的缺乏一樣都可引起神經(jīng)細胞功能喪失。
6.視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞凋亡 實驗性青光眼模型中視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞存在細胞凋亡的現(xiàn)象。慢性高眼壓的早期視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞的損傷中細胞凋亡是其主要的損傷方式。這種神經(jīng)元的損傷是由于篩板部位阻塞軸漿流,減少了與靶器官的接觸所造成的。而且由于軸漿流阻塞視網(wǎng)膜中的神經(jīng)營養(yǎng)因子減少,神經(jīng)節(jié)細胞出現(xiàn)凋亡。更多的人認為神經(jīng)節(jié)細胞的凋亡是由于失去了細胞之間的相互作用。在體外培養(yǎng)的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞的研究中也證實視網(wǎng)膜的損害機制中存在細胞凋亡的現(xiàn)象。
相信大家看了這些對視神經(jīng)萎縮這一病癥的了解又加深了點,那么如果在平時中感覺到眼睛不舒服一定要及時的去檢查,不要總是不當回事,多了解一下這個病癥是很有必要的,希望這些能給大家?guī)韼椭?/p>
以上就是引起視神經(jīng)萎縮的原因,這些都是常見的原因,大家一定要注意這些,只有在平常生活中明白了這些原因呢,大家才能做好預防措施,相信這些對大家有所幫助的。
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